影片改编自同名小说，讲述由凯奇扮演的机长驾驶飞机在万米高空突遇诡异气象，同时地球上成百万人神秘消失。凯奇要将破损的飞机迫降，地面上他的女儿也要寻找失踪的妈妈和弟弟。
中阿肯色大学的学生克洛伊·斯蒂尔从大学飞回纽约，为她的父亲、飞行员雷福德·斯蒂尔参加生日派对，给他一个惊喜。然而，她的母亲艾琳告诉她，她的父亲无法成功。在机场等他时，克洛伊遇到了调查记者卡梅伦·“巴克”·威廉姆斯。
雷福德在登机途中出现，并为错过生日聚会向克洛伊道歉，并坚称他是在最后一刻被叫来驾驶飞往伦敦的航班的。他还向克洛伊保证，他和他的妻子之间关系很好，他的妻子最近成为了一名传教的基督徒，这让克洛伊很恼火。克洛伊怀疑她的父母之间关系不太好——她看到他和空姐海蒂·达勒姆调情，并注意到他摘下了结婚戒指。当一名机场工作人员递给克洛伊两张雷福德订购的伦敦音乐会门票时，她的怀疑很快得到证实，这表明他的旅行是提前计划好的。
克洛伊无视母亲的另一次说教，带她哥哥去了商场。当她拥抱他时，他消失在稀薄的空气中，留下了他的衣服。商场里的许多其他人也发生了同样的情况。购物者开始抢劫商店，混乱爆发。一辆无人驾驶汽车冲破商场窗户，一架没有飞行员的小型飞机坠入停车场。随着全球恐慌的蔓延，克洛伊看到电视报道儿童和一些成年人失踪。
在雷福德的航班上，同样的奇怪事件也发生了——包括他的副驾驶克里斯·史密斯、吉米、一名空乘人员以及机上所有儿童在内的几个人都失踪了。剩下的乘客惊慌失措，要求答案。雷福德尽最大努力让乘客放心，一旦有消息，他会传递信息。他很难通过无线电或卫星电话与地面上的任何人取得联系，直到他最终得知人们已经到处失踪，世界一片哗然。很快，一架无人驾驶飞机直接进入他们的飞行路线，导致空中相撞，损坏了雷福德的燃油管线。他决定他唯一的选择是返回纽约并希望他的燃料能够坚持下去。
在地面上，克洛伊听到她父亲在手机上发出求救信号，并认为他的飞机已经坠毁。后来，她在仍在流淌的淋浴间中发现了母亲留下的珠宝，而她也失踪了。克洛伊前往她母亲的教堂，家庭牧师布鲁斯·巴恩斯在那里解释说，上帝已将他的信徒带到天堂，其余的人必须面对末日。牧师解释说，他没有被带走是因为他并不真正相信自己所宣讲的内容。雷福德在副驾驶和空姐的个人物品中发现宗教信仰的证据后得出了同样的结论。他向海蒂讲述了他妻子的事。她很沮丧，因为她不知道他已经结婚了，但雷福德说服她要勇敢，帮助乘客平静下来，直到他们能够安全着陆。
克洛伊爬到桥顶，打算自杀，这时她接到巴克的电话，巴克和雷福德一起在驾驶舱里。雷福德向克洛伊解释说，纽约地区所有的机场都已关闭，街道上挤满了人，他的燃油不足，无处可降落。克洛伊找到了一辆废弃的卡车，并用它清除了正在施工的道路上的设备，以建造一条临时跑道。她使用指南针应用程序告诉雷福德着陆点的坐标。雷福德能够滑翔到崎岖不平的着陆点，拯救了乘客，他们离开飞机却看到世界在燃烧。巴克提到这看起来像是世界末日，而克洛伊则告诉他这只是开始。[6]