三名大学教授彼得·温克曼（比尔·默瑞 Bill Murray饰）、雷蒙德·斯坦兹（丹·艾克罗伊德 Dan Aykroyd饰）和艾根·斯宾格勒（哈罗德·雷米斯 Harold Ramis饰）专门研究鬼怪灵异之事。他们决定离开校园实验室，组成“捉鬼大队”。他们用最新的科学仪器，对付在纽约市出没的无数大鬼小鬼，取得成功。可政府部门却将他们视为江湖骗术。直到有一天，一群邪恶的魔鬼包围了整座纽约市，并附身于美女德纳（西格妮·韦弗 Sigourney Weaver饰）身上时，众人终于意识到了事态的严重。这只“捉鬼大队”是否能够拯救纽约，让魔鬼无所遁形呢？
本片荣获1985年第57届奥斯卡金像奖，最佳视觉效果、最佳原创歌曲提名，被誉为影史上最受欢迎、最好笑的喜剧之一。
哥伦比亚大学 超心理学教授彼得·文克曼(Peter Venkman)、雷·斯坦茨 (Ray Stantz ) 和埃贡·斯宾格勒 (Egon Spengler)在纽约公共图书馆第一次遇到鬼魂后，大学院长驳回了他们超自然现象研究的可信度，并解雇了他们。三人的回应是建立“捉鬼敢死队”，这是一个在废弃消防站运作的超自然现象调查和消除服务机构。他们开发高科技核动力设备来捕获和遏制幽灵，尽管业务最初进展缓慢。
大提琴手达纳·巴雷特在她的公寓遭遇超自然现象后，给捉鬼敢死队打电话。她讲述了自己亲眼目睹冰箱里一只像狗一样的恶魔生物说出了一个词：“Zuul”。雷和埃贡研究祖尔和达纳大楼的细节，而彼得则检查她的公寓并试图引诱她，但没有成功。捉鬼敢死队受雇从塞奇威克酒店除掉贪吃的鬼魂史莱默。由于未能正确测试他们的设备，埃贡警告该组织，穿越质子包武器的能量流可能会导致灾难性的爆炸。他们捕获了幽灵并将其存放在消防站下方的外部收容单元中。整个城市的超自然活动迅速增加，捉鬼敢死队变得出名；他们雇用了第四名成员，Winston Zeddemore，以应对不断增长的需求。
环境保护局检查员沃尔特·派克对捉鬼敢死队表示怀疑，要求评估他们的设备，但彼得拒绝了他。埃贡警告说，收容装置已接近饱和，超自然能量正在整个城市涌动。彼得与达纳会面，并告诉她祖尔是一位半神，被崇拜为“戈泽尔人戈泽尔”的仆人，“戈泽尔人”是一个变形的毁灭之神。回到家后，她被Zuul附身；一个类似的实体占据了她的邻居路易斯·塔利。彼得到达并发现被附身的达纳/祖尔自称是“看门人”。路易斯被警察带到埃贡，并声称他是“钥匙大师文茨·克洛索”。捉鬼敢死队同意将两人分开。
佩克带着执法人员和城市工作人员返回，逮捕了捉鬼敢死队，并关闭了他们的收容装置，引发爆炸，释放了被捕获的鬼魂。路易斯/文茨在混乱中逃脱，前往公寓楼与达纳/祖尔会合。在监狱中，雷和埃贡透露，伊沃·尚多尔是 20 世纪初戈泽崇拜邪教的领袖，他将达纳的建筑设计成天线，吸引和集中精神能量来召唤戈泽并带来世界末日。面对全城超自然的混乱，捉鬼敢死队说服市长释放了他们。
捉鬼敢死队前往位于建筑物顶部的一座隐藏寺庙，达纳/祖尔和路易斯/文茨打开了维度之间的大门并转变为恶魔狗。戈泽以女性身份出现并攻击捉鬼敢死队，然后在他们试图报复时消失了。她空洞的声音要求捉鬼敢死队“选择毁灭者的形态”。雷无意中回忆起童年时心爱的公司吉祥物，而戈泽则以巨大的“保持棉花糖人”的形象重新出现开始摧毁这座城市。埃贡违背了他之前的建议，指示团队在维度门处穿过质子能量流。由此产生的爆炸摧毁了戈泽尔的化身，将其放回原来的维度，并关闭了大门。捉鬼敢死队从废墟中救出了达纳和路易斯，并在街上受到英雄般的欢迎。