该片被认为是向男权社会发出抗争的女性主义电影代表作。生活在沉闷与琐碎家务中的家庭主妇赛尔玛（GeenaDavis）与在某间咖啡厅做女侍应生的闺中密友路易丝（SusanSarandon）对平凡的生活与工作产生厌倦后，结伴一起外出旅游散心。路上，在某家酒吧外的停车厂，赛尔玛险遭无名男子强暴，幸好路易丝及时赶到，拔枪将该男子射杀。惊慌失措的两人掉头逃亡，自此踏上不归路，过程中两人性格均有了很重大的改变。
塞尔玛·迪金森和路易丝·索耶这两个朋友出发去山上的一个钓鱼小屋度周末假期，以摆脱阿肯色州沉闷的生活。家庭主妇塞尔玛嫁给了不尊重人、控制欲极强的地毯推销员达里尔，而尖刻的路易丝在一家小餐馆当女服务员，正在和随和的音乐家吉米约会，吉米大部分时间都在路上。
途中，他们在一家路边酒吧停下来，塞尔玛在那里与一个轻浮的陌生人哈伦跳舞。他带她到停车场并试图强奸她，直到路易丝介入并威胁要开枪射杀他。当妇女们走开时，哈伦对她们大喊粗俗的话，路易丝盛怒之下开枪射杀了他。
在一家汽车旅馆，他们讨论如何处理这种情况。塞尔玛想要报警，但路易丝担心没有人会相信强奸未遂的说法，因为塞尔玛当时正在与哈伦喝酒跳舞，而且没有强奸的证据，他们将被指控犯有谋杀罪。他们决定逃往墨西哥，但路易丝要求他们不经过德克萨斯州就前往那里，因为几年前她在那里发生过一些她拒绝透露的事情。向西行进时，他们遇到了一位迷人的年轻漂流者 JD，塞尔玛很喜欢他。路易丝联系吉米，请他将她毕生的积蓄汇给她。他亲自把钱交给了她，让她大吃一惊，然后他们一起过夜。吉米向路易丝求婚，但她拒绝了。塞尔玛邀请 JD 到她的房间，他们睡在一起。她得知他是一名被定罪的武装抢劫犯，违反了假释条款。
第二天早上，他们发现 JD 偷走了路易丝的积蓄并逃跑了。路易丝心烦意乱，心怀愧疚的塞尔玛接手指挥，随后利用从 JD 学到的策略抢劫了附近的一家便利店。与此同时，酒吧里的目击者认出了路易丝的 1966 款福特雷鸟敞篷车，联邦调查局 (FBI)开始对他们进行围捕。他们未能到达后，也受到渔屋主人的询问。
领导调查的阿肯色州警察调查员哈尔·斯洛科姆对 JD（被捕）和吉米进行了询问，并拨打了达里尔家的电话线。他同情这两人的处境，并理解为什么他们没有报告哈伦被杀的原因（部分原因是路易丝自己在德克萨斯州的经历）。在与路易丝的几次简短电话交谈中，哈尔表达了他的同情，但未能说服她投降。
塞尔玛告诉路易丝，如果她想回家，她知道她有吉米在等她，但她解释说她不能回到达里尔身边。路易丝承诺他们会继续在一起。回到路上时，塞尔玛回忆起与哈兰发生的事情，并试图问路易斯，哈兰身上发生的事情是否就是她在德克萨斯州发生的事情。路易丝愤怒地回应，并告诉塞尔玛不要再提起这件事。
后来，他们因超速被新墨西哥州警察拦下。塞尔玛知道他很快就会发现他们因谋杀和武装抢劫而被通缉，塞尔玛用枪指着他，并将他锁在警车的后备箱里。继续向西行驶，他们遇到了一位满嘴脏话的卡车司机，他不断对他们做出猥亵的手势。他们靠边停车并要求他道歉。当他拒绝时，他们向他的油罐车开火，导致其爆炸。女人们把他困在沙漠里，对油轮的残骸感到愤怒。
塞尔玛和路易丝最终被当局困在距离大峡谷边缘仅一百码的地方。哈尔到达现场，但妇女们拒绝了他最后一次劝说她们投降的尝试。塞尔玛建议他们“继续前进”，而不是被俘虏。路易丝问塞尔玛是否确定，塞尔玛说是。他们亲吻，然后牵着手，路易丝踩下油门，当哈尔拼命徒步追赶他们时，他们加速冲下悬崖，走向了推定的死亡。