在戴夫（蒂姆·艾伦TimAllen饰）的心中，工作永远是第一位的，家中的妻儿在他的事业面前都得让路。如果没有这个意外，也许他永远亦不会意识到家人的重要性。戴夫在接到一桩动物实验的案件后展开侦查，不料与一只长毛狗打了交道：长毛狗咬了他一口，还传播给他一种离奇的病毒，重新改造了他的基因。现在，戴夫变成了长毛狗，长毛狗变成了戴夫。他们的生活也互相调换，家里没有人知道那只又可怜又可爱的长毛狗就是自己的亲人，戴夫只有过着狗面人心的生活，眼巴巴看着智商为零的长毛狗霸占了自己一家之主的位置。更令人着急的是，当了狗的戴夫终于有空闲看着自己的家人如何生活，也终于觉悟到以往自己分给他们的爱实在是太少。但是以戴夫现在的状况，似乎只有后悔的份了。
戴夫·道格拉斯 (Dave Douglas) 是洛杉矶县的副地方检察官，他正在起诉社会研究教师兼活动家贾斯汀·福雷斯特 (Justin Forrester)，罪名是向制药公司格兰特和斯特里特兰 (Grant and Strictland) 投掷燃烧弹。福雷斯特否认了这一点，但声称格兰特和斯特里克兰一直在从事非法动物实验。这使得戴夫和他的女儿卡莉（福雷斯特的学生之一）疏远了。由于戴夫也是一个工作狂，他与妻子丽贝卡和儿子乔什的关系很紧张。
在科扎克博士的带领下，为兰斯·斯特里克特兰先生工作的贪婪遗传学家从一座西藏寺院偷走了一只拥有 300 年历史的神犬，名叫凯扬波（长须牧羊犬）。科学家们确定，当分离出 Kyi Yang Po 的基因序列并将其用于疫苗接种时，它会侵入并改变受害者的细胞和 DNA。
卡莉将她称为“毛茸茸”的琪阳波带回家。当戴夫下班回来时，他把 Kyi Yang Po 带到车库里，然后狗跑去拿报纸。Kyi Yang Po 给了他报纸，Dave 伸手去拿，却被 Kyi Yang Po 咬伤了手。Kyi Yang Po 的唾液和细胞感染了 Dave，并被带去接受狂犬病检测，检测结果呈阴性。在接下来的几天里，戴夫意识到，当受到狗典型的干扰和活动（例如向空中扔棍子和追猫）的刺激时，他会不受控制地变成一只牧羊犬，就像 Kyi Yang Po 一样。这些转变可以通过睡眠来逆转，但戴夫远离家人的情况进一步加剧了他的人际关系。在此期间，他的家人并不知道戴夫的病情，继续把戴夫当作狗饲养，以为它是基扬波。戴夫慢慢地意识到他对自己的孩子和妻子是多么的不了解，并决心做出弥补。
在正在进行的审判中，福雷斯特作证说，他看到这些动物的行为像狗，并且出现了一只长须牧羊犬，他认为这是一只巨型牧羊犬，这引发了戴夫对格兰特和斯特里克兰的怀疑。当戴夫像狗一样的行为惹恼了法官后，他被从案件中除名。为了寻求转变的答案，戴夫前往格兰特和斯特里克兰。他让一个无家可归的人帮助他变形，这样他就可以从通风口溜进去。戴夫躲在实验室里，目睹科扎克博士给公司总裁兰斯·斯特里克兰注射了一种药物，这种药物将使他瘫痪几个月，从而给了科扎克足够的时间来篡夺公司的控制权。在查看安全摄像头后，科扎克和他的手下意识到戴夫有能力转变成 Kyi Yang Po 的复制品。
当戴夫回到家时，仍然以狗的形式，他无意中听到卡莉和乔什之间的对话，他和丽贝卡可能要分手。听到这个消息后，戴夫打翻了一个拼字游戏，并用这些字母向他的孩子们透露了他的身份。但当戴夫走出家门时，他被科扎克的爪牙电击。他的孩子们试图救他，但最终却捡起了真正的 Kyi Yang Po，并冲向正在上班的妈妈报告最近发生的事情。
戴夫被带到实验室接受安乐死，但科扎克收到了法庭传票，必须稍后再处理戴夫。就在他离开之前，科扎克以狗的形式嘲笑戴夫，愤怒的戴夫咬了他作为回应。实验室中的其他变异动物告诉戴夫通过冥想来扭转他的转变。戴夫成功变回人类形态，并与所有其他动物一起逃脱。他开车到法院，打电话给妻子，让他在法院为他准备换洗的衣服，但由于交通堵塞，他被迫放弃了载着动物的汽车。戴夫四肢着地奔跑，触发他的变形，及时到达法院。在法院入口处，他试图告诉妻子他爱她，这让他变了回来。
在法庭上，戴夫将科扎克叫回证人席，试图让他承认自己所做的事情，但科扎克设法隐藏了他的秘密。他迅速思考，嘲笑科扎克，暗示他是在斯特里特兰的阴影下工作，并激怒了他。两人开始互相咆哮，法官对戴夫的狗行为感到愤怒，命令法警将他带走。戴夫抓住了法警的警棍，让科扎克去拿，引发了他的部分转变，从而暗示他从事非法和不道德的实验。制药公司返回斯特里克特兰，变异动物受到保护性监管，戴夫终于与家人和好。
尾声显示一家人与 Kyi Yang Po 一起去夏威夷度假。乔什让他爸爸去拿一个他刚刚扔的飞盘，戴夫用嘴接住了它。