四好青年亚当（约瑟夫·高登-莱维特JosephGordon-Levitt饰）的生活很圆满，工作顺利，家庭和睦，没想到，只是偶尔令他困扰的背痛居然被确诊为治愈率50/50的癌症。疾病的打击，女友瑞秋（布莱丝·达拉斯·霍华德BryceDallasHoward饰）的离去，母亲的悲伤让原本自信面对病魔的亚当逐渐的感到沮丧和绝望，只有死党凯尔（塞斯·罗根SethRogen饰）一直用他特有的方式不离不弃的陪伴在他的身边。凯瑟琳（安娜·肯德里克AnnaKendrick饰）是一名缺乏经验的心理医生，负责亚当的情绪疏导，表面上专业镇定为人排忧解难的她，生活和感情上却是一团糟。两个失意的人，在疾病这个特殊的环境下相遇，从最初的误会到和解，他们逐渐的感觉到，也许这个世界上最重要的东西就在自己的身边。影片由编剧威尔·里瑟尔的真实经历改编而成，而当时站在他身后一直支持他的朋友正是饰演凯尔的塞斯·罗根本人。
亚当·勒纳 (Adam Lerner) 27 岁，性情温和，是西雅图的一名公共广播电台记者。他最好的朋友凯尔相当粗鲁，不喜欢他的艺术家女友瑞秋。在经历了背部剧烈疼痛后，亚当被诊断出患有神经 纤维肉瘤，这是一种脊柱癌性肿瘤，必须接受化疗。他在互联网上看到，他的诊断的存活率为 50/50。亚当透露这一点后，他情绪激动的母亲黛安（黛安正在照顾她患有阿尔茨海默氏症的丈夫理查德）提出照顾他，但亚当拒绝了，因为瑞秋已经答应这样做。
在一次治疗中，亚当遇到了米奇和艾伦，这两位也在接受化疗的老年癌症患者，他们通过掺有大麻的蛋白杏仁饼干成为了朋友。瑞秋在治疗期间感到不舒服，经常迟到接他。她还给他买了一只退役赛 狗，名叫“骷髅”（Skeletor）作为宠物。在亚当的整个挣扎过程中，凯尔试图保持士气，帮助亚当剃光头，并利用他朋友的病来泡妞。在约会时，凯尔看到瑞秋在画廊亲吻另一个男人，后来强迫她向亚当承认自己不忠，亚当与她分手。他听从了凯尔的建议，他们利用他的病在酒吧里约了两个女人。
与此同时，亚当正在接受一位年轻、缺乏经验的治疗师凯瑟琳·麦凯（Katherine McKay）的治疗，她是一名博士。候选人在医院做她论文的临床部分。虽然他们的关系和会面开始时并不顺利，但他慢慢地向她敞开心扉。化疗结束后，她开车送他回家后，他们建立了融洽的关系，模糊了他们的职业和个人关系。她帮助亚当了解母亲的处境：亲人和病人一样感受到压力，这有助于亚当修复他和母亲之间的裂痕。
米奇去世后，亚当的死亡对他造成了打击，导致他口头上猛烈抨击凯瑟琳，不久之后，他被告知需要接受一次危险的手术。手术前一天晚上，亚当与醉酒的凯尔发生争执，要求他让他开车，尽管他从未学过也没有驾驶执照。险些失手后，亚当崩溃了，并指责凯尔更关心利用癌症来谋取私利，而不是认真对待自己的病情。然后亚当打电话给凯瑟琳，告诉她他希望她成为他的女朋友，但他也说他厌倦了生病，只是希望他的癌症能够结束。那天晚上，在送凯尔（凯尔醉得不能开车）的路上，亚当找到了《一起面对癌症》这本书他们去一家书店，凯尔在那里接了一位店员。这本书充满了注释、突出显示的段落和翻页的内容。他意识到凯尔真诚地关心他，并自确诊以来一直热心地试图帮助他。
第二天，凯尔送亚当去医院，亚当拥抱他，称他是好朋友，并为昨晚的事道歉。在与家人含泪告别后，他接受了手术。凯瑟琳前往候诊室，在等候期间无意中遇见了亚当的父母和凯尔。手术后，他们被告知，虽然骨质退化比他们想象的更严重，但外科医生成功切除了肿瘤，亚当将会康复。一段时间后，他准备与凯瑟琳约会，而凯尔鼓励他并包扎他背部的切口。凯尔离开后，凯瑟琳问道：“现在怎么办？” 亚当微笑着，终于摆脱了癌症。