一天，罗杰（杰夫•丹尼尔斯 Jeff Daniels 饰）和安妮（朱莉•理查德森 Joely Richardson 饰）塔所养的斑点狗在和主人散步时一见钟情，罗杰和安妮塔也因此走到了一起。不久，两只斑点狗就生了一窝小狗。一家人生活得十分开心。 这时，安妮塔的变态老板想用斑点狗皮做一件皮衣，在遭到了罗杰和安妮塔的拒绝后，她派人掳走了这窝小狗。罗杰夫妇一早醒来发现小狗不见了，急切里四出寻找，然而音讯全无。两人的爱犬这时按捺不住，在动物朋友们的帮助下，独自前往了虎穴……
音乐家罗杰拉德克利夫和一只名叫庞戈的达尔马提亚狗住在伦敦的一间单身小公寓里。厌倦了自己和主人的单身生活，Pongo 决定给自己找另一只狗做他的妻子，同时也是他主人的妻子。在从窗户观察许多狗和它们的主人时，Pongo 为她找到了完美的伴侣，斑点狗 Perdita 和她的主人 Anita。Pongo 迅速催促主人 Roger 离开房子，并把他拖到公园安排会面。罗杰和安妮塔坠入爱河并结婚。
之后，斑点狗 Perdita 生下了一窝 15 只小狗。也是在出生当晚，Anita的富有同学意外造访，名叫Cruella de Vil。她想买下所有的小狗，但罗杰坚持说他不卖狗。几周后，Cruella de Vil 雇了两个小混混 Jasper 和 Horace 去罗杰和安妮塔家绑架狗。苏格兰场警察局奉命寻找小狗的下落，但一无所获，爸爸 Pongo 和妈妈 Perdita 在其他狗的帮助下使用了一种“暮光连锁吠叫反应”，这是一种与狗交流的方式整个伦敦。
一只名叫上校（Commander-in-Chief）的牧羊犬带着他的灰马上尉（Captain）和一只虎斑猫提布斯中士（Sergeant Tibbs）在一个隐蔽的地方寻找小狗。这实际上是Cruella家族的一座超级歪歪扭扭的废弃房屋，又名The De Vil Place。这里还发现了 Cruella 从宠物店购买的许多其他斑点小狗。当猫蒂布斯听说小狗将被送去制作狗皮大衣时，上校迅速将消息传回伦敦。收到消息后，Pongo 和 Perdita 离开伦敦去救他们的孩子。明年冬天，Pongo 和 Perdita 必须渡过 Stour 河，现在河水湍急，满是碎冰。同时，猫蒂布斯无意中听到克鲁拉命令打手贾斯帕和霍勒斯日以继夜地杀狗，生怕警察很快找到他们。猫蒂布斯试图营救小狗，而贾斯帕和贺拉斯正全神贯注地看电视，但不幸的是，两个人很快就看完了电视，赶在蒂布斯把所有的小狗弄出来之前来抓狗。就在两个暴徒准备处死小狗的时候，庞戈和佩迪塔闯了进来，并击退了贾斯帕和贺拉斯，而狗上校和猫蒂布斯则把小狗带出了屋子。但不幸的是，这两个男人很快就看完了电视，赶在蒂布斯猫把所有的小狗赶出房子之前赶来抓狗。就在两个打手要处死小狗的时候，庞戈和佩迪塔冲了进来，打退了贾斯帕和贺拉斯，而狗上校和猫蒂布斯则带着小狗出了屋子。但不幸的是，这两个男人很快就看完了电视，赶在蒂布斯猫把所有的小狗赶出房子之前赶来抓狗。就在两个暴徒准备处死小狗的时候，庞戈和佩迪塔闯了进来，并击退了贾斯帕和贺拉斯，而狗上校和猫蒂布斯则把小狗带出了屋子。
Pongo 和 Perdita 高兴地与孩子们团聚，意识到他们不仅救出了 15 个孩子，还救出了 84 只小狗。加上Pongo和Perdita，一共101只斑点狗。听完孩子们的故事后，庞戈和佩迪塔震惊不已，决定收养其余84只小狗，并确定主人罗杰和安妮塔不会拒绝。整个斑点狗家族在寒冷的冬天开始了回家的旅程，整条河流和溪流都结冰了。其他动物帮助他们在旅途中找到家。与此同时，克鲁拉和贾斯帕、霍拉斯两人也在追击。穿过一个小镇，一家斑点狗通过在煤灰中打滚伪装成拉布拉多猎犬的样子，然后迅速爬上一辆开往伦敦的送货卡车。车子刚开的时候，融化的雪剥落了斑点狗的伪装，克鲁拉发现了。盛怒之下，她疯狂追赶送货车，将自己的车撞上了货车。但是Jasper和Horace两个家伙从上面袭击并撞上了她的车，导致两辆车都陷入了一个相当深的深渊并且严重受损。克鲁拉和那两个打手都失败了。克鲁拉在马车继续行驶时沮丧地大叫，但最后一个精疲力尽的贾斯帕鼓起勇气叫她“闭嘴！”。克鲁拉和那两个打手都失败了。克鲁拉在马车继续行驶时沮丧地大叫，但最后一个精疲力尽的贾斯帕鼓起勇气叫她“闭嘴！”。克鲁拉和那两个打手都失败了。克鲁拉在马车继续行驶时沮丧地大叫，但最后一个精疲力尽的贾斯帕鼓起勇气叫她“闭嘴！”。
回到伦敦后，罗杰、安妮塔和女仆正努力为圣诞派对打起精神，同时庆祝罗杰的第一首热门歌曲，一首关于克鲁拉的歌曲，但他们还活着。想念你的狗。突然，外面传来狗叫声，丫鬟打开门，一群狗跑了进来，在屋子里坐得满地都是。把狗身上的灰都擦干净后，三人欣喜地发现他们的宠物狗回来了。再次清点小狗，发现斑点小狗多了84只，罗杰和梅艳芳决定用新歌的利润在乡下买一栋大房子，养101只斑点狗。