一个富有的花花公子将 Graboids 带到一个新的岛屿度假村，作为一种危险的战利品狩猎形式，伯特·古默挺身而出拯救了世界。这里的“新”实际上是该系列过去的旧事物。正如标题所示，《颤栗：尖叫
艾维生物科技（Avex-Bio Tech）拥有者兼游戏猎人比尔与他的搭档李察博士、菁英猎人安娜一起领导狩猎聚会，他在私人岛屿黑暗岛（Dark Island）上带领富有的参与者追捕加博巨虫（Graboid）；李察博士还对虫卵进行基因改造，使岛上的加博巨虫体型巨大无比。岛上另一支研究团队洁思博士和同事吉米一起调查比尔的行为，并找到死去的加博巨虫。当他们意识到新的尖叫兽（Shriekers）已经出生，洁思指示吉米使用儿子崔维斯提供的坐标找到伯特·甘莫。洁思得知比尔私自繁殖巨虫的行径，后者还切断了通讯，使没有任何事情可以阻止他和他的狩猎队。
吉米找到了伯特，他现在是一名远离政府的自我生存者，孤立地生活。伯特的儿子崔维斯因涉嫌走私迷幻蘑菇而在墨西哥被捕。当吉米说服他这是他的命运时，伯特勉强同意。伯特与洁思处得相当尴尬，后者对儿子的出生保密多年。伯特开始领导众人对付巨虫，其中包括对吉米情有独钟的假小子弗雷迪。比尔出面恐吓伯特并告诉他放弃狩猎，但是伯特并不害怕，并警告比尔巨虫的可怕。伯特和众人武装手边仅有的武器：两把砍刀、两把M2火焰喷射器和不稳定的炸药。
在黑暗岛，尖叫兽袭击了比尔的队伍，这些尖叫兽比以往的更强，它们能发出震耳欲聋的尖叫声作为武器。伯特等人现身营救了比尔和幸存者，并炸毁一把火焰喷射器莱杀死一只加博巨虫。回到洁思的研究站点，他们震惊地得知其中一只巨虫到达了他们的位置，并显示出它比所有人都意识到的强大得多的迹象。伯特警告比尔取消追捕行动，重新打开通讯系统，但他拒绝并囚禁了伯特等人。
在地堡醒来后，他们解开束缚。同时，比尔的狩猎仍在继续，但当较早到达该地的巨虫出现并由于其优越而被冠以“女王”（The Queen）之名时，他们发现无法收拾它，使安娜退出。安娜将伯特和其他人从地堡中解救出来，但他们在离开前就遭到了巨虫袭击。他们用炸药炸毁它，只留下女王。伯特找到比尔但无法说服他放弃狩猎。然后女王现身并吞噬了比尔。伯特聚集了其余的幸存者，并受到他的朋友瓦尔·麦基和厄尔·巴塞特在第一次接触该生物并成功杀死一名聪明的巨虫时使用的方法，他们计划带领女王进入被称为魔鬼之腕（Devil's Punchbowl）的火山上。诱惑女王在高原上跌落到装满炸药的山腰上，从而杀死它。
伯特和吉米到山洞中杀死其余的尖叫兽，而洁思和其他人为女王设下陷阱。伯特和吉米到达黑暗岛开始用砍刀、一把喷火器和电锯杀死尖叫兽们。他们返回研究地点，但发现女王在那里等待伯特。众人前往魔鬼之腕，与吉米一起执行了伯特的计划。两人成功地将女王带入陷阱，但伯特在最后一秒将吉米推开，让自己被女王吞下以确保其死亡。女王死于炸药和尖竹陷阱，但伯特没有幸存，这让洁思。和其他人带来了悲伤。最后，他们为伯特立了纪念墓碑，在上方留下了伯特的武器、帽子和墨镜。
在片尾，表明4月14日是伯特·甘莫纪念日。接着播放了伯特·甘莫在前几部电影登场的镜头剪辑。